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8月22日晚間，諾華公司宣布其長效降脂小干擾核酸（siRNA）降膽固醇藥物英克司蘭鈉（inclisiran）注射液獲得中國國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，用于成人原發(fā)性高膽固醇血癥或混合性血脂異常患者的治療。

據(jù)介紹，inclisiran是目前全球首款也是唯一一款用于降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的siRNA療法，患者每年進行兩次注射即可降低LDL-C。由于這款藥物的長效性，患者無需每天服藥，因此inclisiran也被稱為心血管領(lǐng)域的“疫苗”。

LDL-C也被稱為“壞膽固醇”，LDL- C的長期升高是動脈粥樣硬化性心血管疾病 (ASCVD) 的已知誘因，也是預(yù)防心血管高危事件的關(guān)鍵可緩解風(fēng)險因素。

諾華的inclisiran是一款靶向PCSK9（前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9）蛋白的藥物。在降脂藥開發(fā)領(lǐng)域，PCSK9是近年來一個新興靶點。PCSK9蛋白的作用是抑制低密度脂蛋白（LDL）受體的回收和再利用。研究發(fā)現(xiàn)，抑制PCSK9可以降低體內(nèi)LDL-C水平，進而達到治療疾病的目的。

這款siRNA藥物可直接與編碼PCSK9蛋白的mRNA結(jié)合，通過RNA干擾作用降低mRNA的水平，從而防止肝臟生成PCSK9蛋白。降低PCSK9蛋白的水平可以讓更多LDL受體回到肝細胞表面，與更多LDL結(jié)合，并將它們從血液中清除。

根據(jù)2021年國家心血管病中心的統(tǒng)計數(shù)據(jù)，中國血脂異常患者人數(shù)已高達4億人，約有80%血脂異常的心血管高危患者仍無法達到指南推薦的LDL-C目標(biāo)水平。

過去最常見的降脂藥物是他汀類藥物，這類藥物已上市20余年，覆蓋人群非常廣。目前，很多高血脂患者也使用他汀藥物聯(lián)合PCSK9抑制劑治療，后者每兩周或一個月進行一次皮下注射，已經(jīng)在一定程度上簡化了用藥頻次。

諾華早在2021年進博會上展示了inclisiran。當(dāng)時，諾華全球藥品開發(fā)中國負責(zé)人告訴第一財經(jīng)記者，比起腫瘤而言，心血管疾病死亡率更高，但沒有引起足夠的重視，高血壓和高血脂都控制得不好，導(dǎo)致每年有大量的腦卒中和猝死發(fā)生。現(xiàn)在雖然也有有效的藥，但不是所有人都愿意吃，諾華開發(fā)的新藥半年打一針，提供了一種替代的選擇。

2023年2月，《柳葉刀》子刊發(fā)表了inclisiran在ORION-3研究中的4年隨訪數(shù)據(jù)。分析結(jié)果顯示，對于患有動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）或具有ASCVD高危因素且LDL-C水平升高的患者而言，每年兩次皮下注射inclisiran可強效、持續(xù)、平穩(wěn)地降低其血脂水平，且患者長期安全耐受性良好。

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